Mounjaro e Ozempic no pré-diabetes e na resistência à insulina: o estudo de 3 anos, o que a bula permite e o que o exame mostra

"Sua glicada deu 5,9" é a frase que leva muita gente ao consultório perguntando pela caneta. Pré-diabetes é a zona em que o remédio mais muda o futuro: é onde o diabetes ainda não aconteceu e pode não acontecer. É também a zona cinzenta das bulas, porque só uma das três canetas o aceita como critério.

Este texto traz os valores de corte, os dois estudos que mediram o que acontece em quem tem pré-diabetes, e o que cada bula permite. O resto do remédio está no Guia do Ozempic.

O que é pré-diabetes, com números

A diretriz da Sociedade Brasileira de Diabetes define as faixas:

Jejum é de 8 a 12 horas sem calorias. Um único exame na faixa não fecha diagnóstico; o médico confirma com um segundo.

"Resistência à insulina" é outra coisa: não é diagnóstico com valor de corte, é o mecanismo. O corpo produz insulina, mas as células respondem menos, e o pâncreas compensa produzindo mais, até não dar conta; o pré-diabetes é o momento em que a compensação começa a falhar. O índice HOMA-IR, que alguns laboratórios calculam, estima isso, mas não tem corte oficial na diretriz brasileira. Na prática, quem tem obesidade abdominal, pré-diabetes, triglicérides alto ou fígado gorduroso tem resistência à insulina, com ou sem o índice.

O que a caneta faz na glicose

A bula do Mounjaro descreve: "melhora da sensibilidade à insulina, o que pode ser atribuída à redução do peso corporal". Ou seja, boa parte do efeito é o peso. O resto é direto: o GLP-1 aumenta a liberação de insulina quando a glicose sobe e reduz o glucagon, como explica o que é GLP-1. Em quem não tem diabetes, isso quase não baixa a glicose demais, como mostra hipoglicemia no tratamento.

O estudo de 3 anos: tirzepatida

O SURMOUNT-1 acompanhou por 176 semanas (3 anos e 4 meses) as 1.032 pessoas com obesidade e pré-diabetes do estudo original, com tirzepatida 5, 10 ou 15 mg ou placebo, e mais 17 semanas sem remédio.

Em termos práticos: de cada 100 pessoas com obesidade e pré-diabetes, 13 viraram diabéticas em 3 anos sem o remédio, e 1 com ele. A proteção se manteve nas 17 semanas sem remédio que o estudo mediu, mas o peso já estava voltando, e o estudo não foi além disso. Quanto tempo usar, e o que os estudos longos mostram, está em quanto tempo usar a caneta.

Semaglutida 2,4 mg: voltar ao normal

A análise dos estudos STEP 1, 3 e 4 olhou as 1.536 pessoas que começaram com pré-diabetes. Em 68 semanas:

• STEP 1: 84,1% voltaram à glicemia normal com semaglutida, contra 47,8% com placebo.
• STEP 3: 89,5% contra 55,0%.
• STEP 4: 89,8% contra 70,4%.

Glicada, glicemia de jejum e HOMA-IR melhoraram mais com o remédio em todos. E o caminho inverso também: entre quem começou normal, 2,9% viraram pré-diabéticos com semaglutida no STEP 1, contra 10,9% com placebo. A bula brasileira do Wegovy registra o número do STEP 1 (84,1% contra 47,8%) e o do STEP 5, em 2 anos (80% contra 37%).

Repare que o placebo também "normalizou" metade das pessoas: orientação de dieta e exercício, que todo mundo recebia, faz muito no pré-diabetes. A caneta dobra a chance.

O que cada bula permite

Aqui está a parte que gera confusão:

• Wegovy: indicado pra IMC de 30 ou mais, ou de 27 a 30 com pelo menos uma comorbidade, e a bula lista "disglicemia (pré-diabetes ou diabetes tipo 2)" entre elas. Pré-diabetes com IMC 27, portanto, está dentro da bula.
• Ozempic: indicado no Brasil só pra diabetes tipo 2. Pré-diabetes não está na indicação.
• Mounjaro: indicado no Brasil pra diabetes tipo 2 (e, desde 2025, pra apneia do sono com obesidade). Pré-diabetes, sozinho, não está.

Usar Ozempic ou Mounjaro no pré-diabetes é uso fora da bula: legal, a critério do médico, com a conversa que uso fora da bula descreve. Quem tem pré-diabetes e obesidade (IMC 30 ou mais) está dentro da indicação do Wegovy e do uso habitual das outras pela obesidade. Quem tem pré-diabetes com IMC abaixo de 27 está fora de todas, e o tratamento é dieta, exercício e, se o médico indicar, metformina.

O que o exame mostra ao longo do tratamento

A glicada responde em 3 meses, porque mede a média de glicose de cerca de 90 dias. Glicemia de jejum muda antes. Triglicérides e enzimas do fígado costumam cair junto. Quais exames pedir e o que esperar de cada um está em exames de rotina com a caneta; fígado gorduroso, que anda junto com a resistência à insulina, em Wegovy e Mounjaro no fígado.

O que registrar

Glicada e glicemia de jejum com data, e o peso do dia do exame. Pré-diabetes que volta ao normal com 8% de perda de peso e reaparece quando o peso sobe é o padrão mais comum, e só se vê com as datas lado a lado. O Monju guarda exames e peso na mesma linha do tempo.